自然是伟大的，我们应当对自然充满了敬畏。在人熊山，一直有着人熊的传说，他们昼伏夜出，捕食各种动物为食，人熊山的很多村民的祖先都有过和人熊搏斗的经历，有的人说其实就是狗熊，有的人说是原始巨猿。但更多的现代人只是听见人熊的嚎叫，却没有真正见过。尤其在月圆之夜，人熊的嚎叫能传出好几公里之远。当年日本731部队溃败前夜，匆忙在人熊山销毁各种基因试液和细菌武器。令人奇怪的是，销毁基因试液的小分队却没有一个人回来，就这样无声无息的消失了。日本战败后，这片森林就再也没有人进去过。后来得益于政府封山育林政策，人熊山就逐步淡出了人们的视野，渐渐消失在人们的记忆中。一个北京的地产集团为了开发绿氧别墅项目，派5人考察组开进了人熊山考察选址。但是谁也没有想到，这一举动，打乱了人熊山人与人熊互不侵犯的默契，上演了一场异常惨烈的变异生物灾难......

本片将悬疑、玄幻、武打融入到一个关于江湖恩怨情仇的故事里，多条线索、多个人物交织在一起。一座荒宅旅馆、一个落魄编剧、一个诡异莫测的老板、一个阴险狠毒的老妈子、一个嗜血杀戮的厨子、一个行为怪异的流浪客、一个疯癫痴呆的女人……一起展开一场惊心动魄的三个死亡夜晚，最后终于揭开了一段沉潭二十年的灭门惨案谜底的故事。

本片通过记叙明朝末年，宦官当权的背景下，老太监曹瑾怀在护卫唐巍的陪同下告老还乡，路上遭遇大雨，只得露宿在被废弃的兰亭山驿站。除了他们之外，此时已经有几拨人入住了这里。夜里众人发现袁阔罡的仆人候四被人杀死悬挂在房梁上，由此引出了二十几年前发生在这里的一桩全家灭门惨案。而当年下令的正是曹瑾怀，被杀的是他曾经的同窗好友蒲世川。而今天的谋杀正是当年蒲世川的后人的复仇计划。最终，曹瑾怀和他的护卫被杀，奸臣遭到铲除。